021-64227627
骨关节炎（OA）是一种常见的关节疾。涮卣魑弁、功能障碍和身体机能丧失，对公众健康构成挑战。然而，骨关节炎发病的分子机制尚未被完全阐明。
东南大学附属中大医院季明亮主任科研团队的研究发现，在骨关节炎患者衰老软骨的软骨细胞中以及老年野生型小鼠的软骨细胞中，TRIM15蛋白在软骨细胞衰老和骨关节炎的的表达水平升高。
通过功能获得与功能缺失研究，发现 TRIM15 会促进人类软骨细胞的衰老。在小鼠软骨细胞中条件性敲除 Trim15 会严重阻碍骨骼生长，部分原因是胚胎软骨细胞的衰老过程受到了影响。与 Col2a1-CreERT2/Trim15flox/flox 条件性敲除小鼠相比，Trim15flox/flox 对照小鼠在衰老过程中表现出骨关节炎表型加速、衰老标志物增加以及衰老相关分泌表型增强的现象。
接下来，研究团队从机制上着手，TRIM15 与 Yes 相关蛋白（YAP）结合，并介导 YAP 在 K254 位点发生 K48 连接的泛素化，这会破坏 YAP 与血管动蛋白之间的相互作用，从而增强 YAP 的核转位。在手术诱导和自然衰老诱导的小鼠骨关节炎模型中，TRIM15-YAP 以及具有 PDZ 结合基序的转录共激活因子（TAZ）信号通路的失调均会促进骨关节炎的进展。
关节内注射腺相关病毒 5（AAV5）-TRIM15 shRNA 可减缓小鼠骨关节炎的进展。值得注意的是，骨关节炎患者软骨细胞中 YAP 和 TAZ 蛋白的含量有所增加。在患者组织外植体中，沉默 TRIM15 可增加软骨基质的生成，并减少细胞衰老。综上，这些数据表明 TRIM15 有望成为骨关节炎的治疗靶点。
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